自從楊憲被誅後，明太祖認為胡惟庸有才幹，很寵信他。胡惟庸也自覺進，曾以遇事小心謹慎博得明太祖歡心，進一步獲得明太祖的寵信。胡惟庸為此當了多年獨相，生殺廢黜大事，有的不報告明太祖便獨斷專行。外各部門的奏章，他都先拿來看，凡是不利於自己的，便扣下不上呈。各方面熱衷功名之徒，以及失去了職位的功臣武夫，競相奔走於其門，賄送金帛、名馬、玩好之，不可勝計。大將軍徐達極恨胡惟庸的惡，嚮明太祖進言其惡行。胡惟庸於是徐達的守門人福壽，圖謀害徐達，但被福壽揭發。
洪武八年（1375年）正月，劉伯溫生病，明太祖皇帝朱元璋於是派胡惟庸帶上醫生前去探視劉伯溫，可胡惟庸卻暗中對劉伯溫下毒。
劉伯溫死了以後，胡惟庸為人更加的無所顧忌。
胡惟庸與當今的太師李善長互相勾結，將自己哥哥的兒嫁給了李善長的侄子李佑為妻。學士吳伯宗彈劾胡惟庸，差點大禍臨頭。此後，胡惟庸的權勢更盛。
洪武十年（1377年），胡惟庸進左丞相，位居百之首。
胡惟庸隨著自己的權勢不斷地增大，就日益驕橫跋扈，竟然擅自決定員人等的生殺升降，勾結中丞塗節、史大夫陳寧等，並令陳寧坐中書省，閱天下兵馬，準備謀反計劃。
洪武十二年（1379年），在胡惟庸定遠老家的井中，突然生出石筍，出水數尺深，獻的人爭相說這是祥瑞之兆。其實這哪裡是什麼祥瑞之兆，當時通命理占卜數的賴有福就看了出來，胡惟庸分明是離死不遠。井中出筍，井諧音為盡，筍諧音為損。胡惟庸作惡多端，一家當不久盡數損傷，必不得好死。果然沒多久，胡惟庸的兒子坐著的馬車在街道橫衝直撞 ，居然把自己摔出去，直接當場摔死。
之前那些溜鬚拍馬的人還說胡惟庸祖父三代的墳墓上，晚上都有火，照亮夜空。胡惟庸聽了之後，很是得意洋洋。可是如今，自己的兒子橫街道，氣憤不過的胡惟庸擅自死馬伕。
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