話說元康九年（299年），愍懷太子司馬遹遭皇后賈南風陷害而被廢黜太子之位。太子司馬遹被廢毒殺後，朝廷讓趙王司馬倫領右軍將軍。
永康元年（300年）三月，當時的左衛司馬督司馬雅以及常從督許超，都曾侍奉東宮太子，二人為太子無罪司馬遹被廢而傷，便與殿中中郎士猗等商量廢賈后，復太子之位，因張華、裴頠不願廢賈后之志難改，難以與他們圖謀，司馬倫執掌重要的兵權，又貪功冒進，可借他的力量事，便勸說司馬倫寵幸的臣子孫秀道：“中宮賈后兇狠嫉妒無道，與賈謐等人一起廢了太子。現在國家沒有嫡系繼嗣，社稷危險，大臣將會起事。而你名義上侍奉中宮，與賈后、郭氏親善，太子被廢，都說你們參與了此事，一旦另起事端，災禍一定會牽連到你們。為何不事先謀劃一下呢？”孫秀同意了，告訴司馬倫，司馬倫採納了這個意見。於是告訴通事史令張林以及省事張衡、殿中侍史殷渾、右衛司馬督路始，讓他們當應。事將要發起時，孫秀知道太子聰明，如果回到東宮，會與賢人謀及政事，估計自己必定不得志，便又勸司馬倫說：“太子為人剛猛，不能為私事而幹求請見。明公您一向侍奉賈后，時議都認為您是賈后的私黨。現在雖然想為太子建大功，可太子心有宿怨，一定不會對您增加賞賜。會說為百姓之所迫，將功折罪罷了。這是招致災禍的辦法。現在暫且緩慢行事，賈后必定會加害太子，然後廢棄賈后，既為太子報仇，又足以立功，哪隻是避免災禍呢？”司馬倫聽從了他的意見。孫秀便稍稍洩廢賈后復太子之位的計策，讓賈謐的同黨大都知道。司馬倫、孫秀於是勸賈謐等人及早殺死太子，以杜絕眾人之。
皇太子遇害之後，司馬倫、孫秀的謀劃更厲害，而司馬雅和許超怕以後致禍，對以前的計謀反悔，便託辭有病。孫秀又告訴右衛佽飛督閭和，閭和依從，約定四月三日夜晚三更一刻，以鼓聲為號。到了約定的時間，便假詔敕令三部司馬道：“中宮與賈謐等人殺我太子，現在讓車騎進廢除賈后。你們都應聽從命令，賜爵為關中侯。不聽命的，誅滅三族。”於是眾人都聽從命令。
趙王司馬倫又假詔開門晚上宮，把軍隊陳列在路南，派翊軍校尉、齊王司馬冏帶領三部司馬一百人，開啟宮門進。華林縣令駱休為應，迎惠帝駕臨東堂。於是廢賈后為庶人，把囚在建始殿。拘捕吳太妃、趙粲以及韓壽的妻子賈午等人，付行刑司考究查實。下詔告知尚書廢賈后之事，並拘捕賈謐等人，召集中書監、侍中、黃門侍郎、八坐等人都連夜殿，逮捕張華、裴頠、解結、杜斌等人，在殿前誅殺他們。尚書開始懷疑詔書有詐，郎師景出手版上奏請求晉惠帝司馬衷的手詔。
趙王司馬倫假造詔書，以謀害太子的罪名要廢掉賈南風，得到很多人的支援，宮後即殺掉賈謐，又派齊王司馬冏收捕賈南風。賈南風見司馬冏夤夜宮，知道大事不妙，驚問：“你來此何事？”“奉詔書收捕皇后！”司馬冏接聲道。賈南風接著問：“詔書當從我手中發出，你奉的什麼詔？”司馬冏不再睬，將賈南風押著，出了後殿。來到上閣，約可見晉惠帝司馬衷的影子，賈南風於是遠遠地呼喊道：“陛下，您眼睜睜地看著自己的老婆讓人家廢了，到頭來還不是廢了陛下自己嗎？”喊了一通，見無濟於事，就又問司馬冏：“起事者是什麼人？”司馬冏毫不避諱，答道：“是趙王和梁王。”賈南風聽了，悔恨不已，惡聲惡氣地罵道：“拴狗當拴頸，我反倒拴其尾，也是活該如此。只恨當年沒先殺了這倆老狗，反被他們咬了一口。”
趙王司馬倫等人認為敗壞眾人緒，斬首示眾。第二天，司馬倫坐於端門，屯兵向北，派尚書和鬱持節把賈后送到金墉城。又廢賈南風為庶人，後又收捕賈南風的黨羽如趙粲、賈午、程據等。同時，司馬倫將一些有聲的大臣如司空張華、尚書僕裴頠等收捕並死，方便專權。司馬倫在誅殺賈后黨羽和張華等人後自領相國位，獨攬大權，不久即以金屑酒毒殺廢后賈南風。
趙王司馬倫殺趙粲叔父中護軍趙浚以及散騎韓豫等，朝廷外的員多被罷免。趙王司馬倫不久又假詔自己任命持節、大都督、督中外諸軍事、相國，侍中、趙王如故，完全依照司馬懿輔佐魏國的辦法，設定左右長史、司馬、從事中郎四人，參軍十人，掾屬二十人，軍隊一萬人。任命他的兒子趙王世子、散騎常侍司馬荂為冗從僕，司馬馥則為前將軍、濟王，司馬虔為黃門郎、汝王，司馬詡為散騎侍郎、霸城侯。孫秀等所封都是大郡，兼有兵權，文武封侯的幾千人，百都聽令於趙王司馬倫。
淮南王司馬允、齊王司馬冏認為趙王司馬倫驕縱僭位，心懷有不平之意。孫秀等人也深以為忌，便讓司馬冏出鎮許地，收回了司馬允的護軍。司馬允發憤，起兵討伐司馬倫。司馬允失敗滅亡後，司馬倫加九錫，增加封邑五萬戶。
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